近年来，基因治疗作为一种革命性的医疗手段，正在为许多遗传性疾病和罕见病患者带来新的希望。然而，基因治疗的成功不仅依赖于先进的技术，还受到患者自身免疫系统的影响。如果患者体内存在针对基因治疗递送载体（如腺相关病毒AAV）的抗体，基因治疗的效果可能会显著降低。因此，了解各种人群中AAV抗体的分布情况，对于优化基因治疗方案至关重要。

一项由北京协和医院和锦篮基因联合开展的研究，首次关注中国健康人群及罕见病患者中AAV9抗体的分布情况。该研究在2022年11月至2024年6月期间招募了341名参与者，年龄从0岁到90岁不等，包括270名健康个体和71名罕见病患者。通过血清学检测，分析了两类抗体：总结合抗体（TAbs）和中和抗体（NAbs）。

抗体阳性率：儿童与成人的显著差异

在所有参与者中，587%（200/342）的个体对AAV9中和抗体呈阳性。研究发现，抗体水平与性别无显著关联，在健康人群及罕见病患者中，男性和女性在抗体阳性率和抗体水平上均无显著差异。儿童（0-18岁）的阳性率为343%，显著低于成人（18-90岁）的750%。研究表明，新生儿的抗体水平较高，尤其是出生2天内的新生儿，其抗体阳性率高达714%，可能与母源抗体的传递有关。6个月至3岁期间的NAb阳性率降至最低（77%），随后随着年龄的增长逐步上升。

TAbs与NAbs的关联研究

研究表明，TAbs的检测结果与NAbs的阳性情况之间具有显著的相关性，这意味着在一些条件有限的筛查场景中，TAbs检测可能作为NAbs的替代预测指标。

最佳基因治疗窗口

如果目标疾病主要集中在幼儿期，研究结果显示6个月至3岁可能是进行基因治疗的最佳“时间窗口”，此时免疫水平最低，对治疗的干扰最小，并且更有可能获得更好的治疗反应。

这项研究首次系统地评估了中国人群中针对AAV9的抗体分布情况，为基因治疗的临床实施提供了重要参考。研究明确指出，6个月至3岁是进行AAV9基因治疗的最佳年龄段。此外，研究发现总结合抗体（TAbs）与中和抗体（NAbs）之间具有强相关性，考虑到TAbs检测更快速且成本更低，未来可将其作为筛选基因治疗患者的替代指标。

总之，这项研究为AG百家乐在基因治疗领域的应用提供了有力支持，为优化治疗方案提供了宝贵的数据参考。