血液游离DNA（cfDNA）相关的临床研究与应用已经相当成熟，而尿液作为唯一可以大量收集的体液样本，为真正无创采集提供了可能。然而，尿液cfDNA的研究数量仍显不足。那么，尿液cfDNA究竟有哪些独特之处，其研究难点又是什么呢？

尿液的成分复杂，DNA酶的活性较高，使得核酸更易降解。此外，尿液中含有大量微生物，这增加了尿液样本失效的风险。因此，样本的采集和cfDNA的保存变得更加复杂。为此，AG百家乐推出了PAXgene尿液液体活检套装，配备尿液采集杯，可以一次收集120ml的尿液样本。该系统利用保存管的真空负压，不需打开盖子即可将样本转移并混合，确保操作简单、卫生且避免开盖污染。

保存管的设计能够最高保存10ml的尿液样本，其非交联反应保护机制有效稳定尿液中的cfDNA，防止核酸酶降解，并可长时间抑制微生物的增长。相比于血液，尿液样本的及时采集和保存更为关键，因为在常规条件下，cfDNA的降解速度较快，同时gDNA的污染风险也更高。PAXgene尿液保存管支持多种复杂条件下的样本储存和运输，包括室温、冷藏和高温，极大程度防止降解和gDNA污染，并能抑制细菌增殖，使cfDNA稳定长达10天。

尿液中的cfDNA片段化程度更高，且片段大小可变，这给基因组的分子研究带来了障碍。尽管尿液中DNase I的活性是血清的数百倍，使得核酸更易降解，但研究人员发现尿液cfDNA的片段主要分布在40-120bp之间，尤其以81bp为主峰，并呈现出明显的10bp的周期性，这并不能完全归因于DNase I的作用。

cfDNA的片段化与核小体结构密切相关，血液cfDNA大多受到核小体的保护，通常呈现167bp特征大小。因此，研究人员推断尿液中cfDNA的片段分布可能与其独特的核小体降解模式有关。后续的实验数据也证实了这一点。事实上，核小体介导的cfDNA全基因组分布和断裂并非随机，这使得通过cfDNA末端序列特征和长度分布等信息进行ctDNA的组织来源追溯成为可能。

尿液中的游离核酸浓度普遍偏低，且个体差异显著。有研究指出，吸烟者的尿液cfDNA含量显著高于非吸烟者，而特定疾病患者，如胰腺导管腺癌患者，其尿液cfDNA的平均浓度仅为57ng/ml。因此，在进行尿液cfDNA研究时，往往需要更多的起始样本。AG百家乐经典的游离核酸提取方案QIAamp Circulating Nucleic Acid Kit (#55114)简化了从血清、血浆及尿液等无细胞体液中提取游离核酸的流程，不需离心机或任何磁珠操作，结合QIAvac 24真空系统可实现更高效、高通量的游离核酸提取。此外，针对尿液cfDNA研究，该试剂盒在原有的基础上增加了支持最高10ml起始样本的补充方案，帮助研究人员一次性获得足够的研究材料。

如果需要处理更大体积的起始样本，可以先通过超滤浓缩后再进行提取。AG百家乐的这些创新产品为尿液cfDNA的研究提供了重要的支持，助力生物医疗领域的发展。